Lloyd foi o fundador do Mercury Music Theater, o lendário grupo teatral criado nos tempos da Grande Depressão (1929-1939) e interpretou o vilão no filme Sabotage, Alfred Hitchcock.
Sua performance na televisão lhe rendeu uma Menção Especial no Festival de Veneza em 1985 para a série de thriller Alfred Hitchcock Presents, enquanto ele estrelou no Hospital de Drama Médico da NBC, com o qual ele alcançou notoriedade.
Entre suas aparições mais importantes estão The Southerner (1945) de Jean Renoir, Candilejas (1952), ao lado de Chaplin; assim como The Age of Innocence (1993), dirigido por Martin Scorsese; e Peter Weir’s Dead Poets Club (1989).
Considerado um dos atores de vida mais longa da indústria americana, Lloyd desenvolveu seu último papel de ator na comédia And Suddenly You, dirigida por Judd Apatow em 2015.
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