O mérito é concedido a Juan de Salazar y Espinosa de los Monteros como fundador, em 15 de agosto de 1537.

No entanto, só em 16 de setembro de 1541 foi assinado o ato de constituição, quando o seu Cabildo foi instituído pelo vice-governador Domingo Martínez de Irala, o que elevou à categoria de cidade o que era apenas um forte militar localizado no território do povo do Karió-Guaraní.

Seu nome oficial é algo difícil de lembrar: A Nobre e Leal Cidade de Nossa Senhora Santa María de Assunção, por isso é simplesmente Assunção.

Eles a chamam de Mãe das Cidades porque durante a conquista espanhola várias expedições partiram dela com o objetivo de fundar outras no cone sul americano, entre elas, Buenos Aires (pela segunda vez, após a tentativa fracassada de 1536), Corrientes, Santa Fé, Santa Cruz de la Sierra e Santiago de Jerez.

Teve um boom na segunda metade do século 16, mas depois declinou devido ao seu isolamento geográfico e ao esquecimento a que a metrópole foi relegada à província paraguaia.

A Revolta dos Comunardos (1721-1735), uma das primeiras revoltas contra o domínio colonial, teve seu centro principal nesta cidade.

O Paraguai libertado da metrópole espanhola por um ato de 25 de novembro de 1842, a maior parte do centro de Assunção foi demolida para refazer a configuração urbana na forma de uma grade.

Na chamada Guerra da Tríplice Aliança (1865-1870) foi ocupada por tropas brasileiras e aliadas de janeiro de 1869 (fato conhecido como Saque de Assunção) até 1876, e iniciou sua difícil reconstrução.

No final do século 19 e início do 20, grande número de imigrantes da Europa e do Império Otomano começaram a chegar, o que mudou a cidade.

Como todo processo em uma localidade desde sua fundação, o crescimento e a extensão foram imparáveis, até hoje forma uma ampla Área Metropolitana, conhecida como Grande Assunção.

Também pertencem a ela as cidades periféricas de Luque, Fernando de la Mora, San Lorenzo, Lambaré, Mariano Roque Alonso, Ñemby, Capiatá, Limpio, San Antonio, Villa Elisa, Itauguá e Ypacaraí, todas pertencentes ao departamento Central, uma dos 17 do país.

Isso significa que seus habitantes somam mais de 2,7 milhões, enquanto em todo o Paraguai vivem cerca de 7.045 milhões (dados de 2019), o que torna a Grande Assunção, em seus 2.582 quilômetros quadrados, uma das 20 maiores aglomerações urbanas da América do Sul.

Mas a cidade como tal mal chega a 521.101 habitantes em uma área de 117 quilômetros quadrados.

Localizado próximo a uma baía, na margem esquerda do rio Paraguai em frente à confluência com o Pilcomayo, é subdividido em seis distritos com 70 bairros.

Assunção cresceu de um setor que hoje constitui o Centro Histórico da Cidade, para se expandir de forma irregular, e em sua progressão absorveu grande parte dos municípios que a circundavam.

Como toda boa capital, é o principal centro administrativo e econômico do país, onde se concentra o maior número de atividades econômicas, políticas e sociais.

Abriga a sede dos três poderes do Estado (Executivo, Legislativo e Judiciário) e nele funciona o principal porto fluvial, a Direção Geral de Alfândegas do Paraguai.

Como município autônomo, Assunção é administrada no estilo de Distrito Capital, ou seja, não está formalmente integrada a nenhum departamento.

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